L'inspecteur de police McClane attend que l'avion de son épouse atterrisse dans un aéroport international proche de la ville de Washington. D'étranges allers et venues attirent son attention. Il suit des hommes qui communiquent discrètement entre eux jusqu'au sous-sol de l'aéroport. Là, des inconnus tirent sur lui et des mercenaires prennent le contrôle de l'aéroport, coupant toute communication avec l'extérieur.
John Madec, riche homme d'affaires, mais aussi chasseur passionné, débarque au Nouveau-Mexique. Il vient chasser le mouflon, seul spécimen qui manque à son impressionnant tableau de chasse. Pour le guider dans le désert Mohave, il engage le jeune Ben, l'un des meilleurs pisteurs du comté. Ce dernier comprend vite que celui qu'il accompagne est un homme abject et sans scrupules.
Le photographe Léon Bernstein est toujours le premier à arriver sur la scène du crime grâce à son instinct journalistique aidé par un récepteur radio réglé sur les fréquences d'émission de la police.
Le duo improbable de policiers est de retour ! Martin Riggs et Roger Murtaugh doivent protéger un ancien bandit qui a accepté de témoigner pour faire arrêter des dealers. Au fil de l'enquête et grâce aux renseignements de leur source, une piste les mène jusqu'au consulat d'Afrique du Sud où, une fois encore, leurs méthodes peu conventionelles risquent de déplaire.
Laurent, qui travaille dans une agence immobilière en Avignon, est attablé au café avec Véro, sa dernière conquête, lorsque son collègue et meilleur ami, Antoine, les rejoint. Le laissant alors en compagnie de la jeune femme, Laurent gagne le comptoir pour téléphoner discrètement à une autre de ses maîtresses, Ingrid, et lui fixer un rendez-vous dans la soirée. Pendant ce temps, sa charmante épouse, Loli, restée dans leur confortable pavillon, s'occupe du ménage et des deux enfants.